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導讀：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤多學科組專家陳海泉教授指出，目前肺癌的治療已經(jīng)進入分子靶向治療時代，大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。隨著研究的深入，越來越多的基因突變會發(fā)現(xiàn)潛在的靶向藥物，將來的目標是將肺癌變成一種控制的慢性病。
肺癌是發(fā)病率和致死率高的惡性腫瘤，在中國，每年約有40萬人死于肺癌，在各類癌癥引起的死亡中高居，肺癌的發(fā)病率在過去30年上升了46%，已經(jīng)成為男性中發(fā)病*位，女性中發(fā)病第二位的惡性腫瘤。
由于肺癌早期無任何癥狀，一旦出現(xiàn)咳嗽、痰血等癥狀時，多半是中晚期，因此肺癌相對于其他腫瘤五年生存率比較低，肺癌平均五年生存率僅有16%左右，可見其危害程度。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤多學科組專家陳海泉教授指出，目前肺癌的治療已經(jīng)進入分子靶向治療時代，大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。隨著研究的深入，越來越多的基因突變會發(fā)現(xiàn)潛在的靶向藥物，將來的目標是將肺癌變成一種控制的慢性病。
靶藥的耐藥性
2004年，《新英格蘭雜志》、《科學》雜志上發(fā)表的兩篇關(guān)于表皮生長因子受體－絡(luò)氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）對肺小細胞肺癌有效的文章，標志著肺癌治療進入分子靶向治療時代，這一發(fā)現(xiàn)登上當年美國《福布斯》雜志封面，大家對肺癌的分子靶向治療充滿憧憬。
十年來，隨著靶向治療的飛速發(fā)展，根據(jù)特定基因突變研制的靶向藥物，給晚期肺癌患者的治療帶來了福音。服用靶向藥物，不僅具有毒副反應(yīng)小、耐受性好的特點，更能針對特異性的基因突變靶點殺傷腫瘤細胞，而對正常細胞無害，使患者的生活質(zhì)量較傳統(tǒng)的有了飛躍性的提高。
陳海泉教授的研究團隊經(jīng)過幾年潛心研究，對東亞地區(qū)不吸煙肺腺癌患者進行了致癌基因的突變分析，其研究成果于2010年和2012年在美國臨床腫瘤學會（ASCO）的刊物《臨床腫瘤學》雜志（Journal of Clinical Oncology，JCO）上發(fā)表。
陳海泉說，肺腺癌是肺癌各種亞類中常見的類型，在每年確診的新增肺癌病患中約占60%。在我國肺腺癌中，其中有40%~50%為不吸煙的肺癌患者。陳海泉教授與上海生化細胞所季紅斌教授通力合作，對不吸煙肺腺癌進行了常見致癌基因的測序分析，包括EGFR、KRAS、HER2、TP53、LKB1、BRAF、NRAS、HRAS、PIK3CA、EML4-ALK。在52例不吸煙肺腺癌中，其中有41例發(fā)生EGFR激酶域的突變，3例有EML4-ALK融合基因存在，2例發(fā)生HER2 的插入突變和1例KRAS的突變，發(fā)生致癌突變的腫瘤占到總數(shù)的90%，這幾個致癌基因突變都獨立存在。另外有15例存在TP53基因的突變，還有4例EGFR突變合并存在PIK3CA突變，沒有BRAF、NRAS、HRAS或LKB1基因的突變存在。
該研究對東亞地區(qū)不吸煙肺腺癌患者進行了致癌基因的突變分析，腫瘤分子分型結(jié)合個體化是的發(fā)展方向，在特定的病例中選擇靶向治療可獲得較理想的效果，目前已有靶向藥物作用于突變的EGFR、HER2 和ALK基因，因此該研究結(jié)果提示，大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。
而在陳海泉教授剛剛完成的中國人群肺癌基因突變圖表中， 已知的肺腺癌致病基因有12個，EGFR基因占到63%，KRAS基因占到8%，HERI基因占2%，還有其他基因突變的占12%，剩下的15%是不明確的。
陳海泉說，“隨著科技進步，肺癌的診斷也越來越，已經(jīng)從大體影像到顯微病理，再到免疫組化，一直到分子分型，肺癌的診斷到分子級別。分子診斷發(fā)現(xiàn)，60%的肺腺癌病人有基因突變，而我國肺腺癌病人又占到總體肺癌人群的60%~70%，隨著靶向藥物研究的深入，一半以上的肺腺癌有已知和潛在的靶向藥物，因此大部分肺腺癌病人從靶向藥物中獲益。過去沒有靶向藥物的時代，晚期肺癌病人中位生存僅8個月左右，現(xiàn)在服用靶向藥物可延長生存期3-4年。這對于晚期腫瘤患者來說，與我們的期望還有差距，但已經(jīng)實屬不易。我們的目標是，未來肺癌成為一種通過吃藥控制的慢性疾病。”
然而，探索真理的過程總是螺旋式上升的。隨著靶向藥物的出現(xiàn)，耐藥性也不可避免。肺癌細胞為什么會對靶向藥物耐藥呢？陳海泉說，“靶向藥物的作用機制是針對特定的致病基因，抑制其基因突變的通路，從而治療疾病。然而，癌細胞非常狡猾，所謂適者生存，這個通路抑制了，癌細胞又會走了旁路，或者出現(xiàn)了新的基因突變，甚至癌細胞變成了其他細胞。針對靶向藥物的耐藥性，科學家們也在不斷探索，搞清耐藥機制，研制出新一代的靶向藥物。目前第二代的靶向藥物正在國內(nèi)外做臨床試驗。”
個體化治療
目前，在臨床上治療肺癌的方法有治療、、、生物治療和中藥等。陳海泉認為，肺癌是一種全身性疾病，在選擇治療方案時應(yīng)根據(jù)肺癌的不同組織類型，病期以及病員全身情況采取綜合評估，個體化治療的方法。
一般而言，治療適用于局限在肺內(nèi)的Ⅰ期或伴有較小范圍的胸腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅱ期和部分Ⅲ期病灶。對于小細胞肺癌原則上先進行，然后根據(jù)病情決定是否手術(shù)。適用于胸內(nèi)較多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或存在遠道轉(zhuǎn)移（如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移）時，延長生命減輕痛苦。手術(shù)及放療均為局部治療，對局部腫瘤有一定療效。其中為目前普及的一種治療方式，既能使病灶縮小，又為手術(shù)創(chuàng)造條件，甚至可使病灶消失，達到影像學上的*緩解。總之，肺癌的治療要根據(jù)不同的肺癌類型，分期采用手術(shù)、、放療、為主的局部結(jié)合全身治療的手段。
如何對肺癌進行早期診斷呢？陳海泉表示，即便肺內(nèi)有直徑2至3厘米大小的腫塊，我們?nèi)匀桓杏X不到明顯的癥狀，但是如果你細心留意，還是能“聽”到一些肺告訴我們的話。在平日生活中，如果出現(xiàn)刺激性干咳、繼發(fā)感染時有咳痰、痰血、鮮紅色痰或和泡沫痰混在一起等癥狀，或者有肺外癥狀，又稱“副癌綜合征”，出現(xiàn)杵狀指（趾）或骨關(guān)節(jié)肥大、男性乳房發(fā)育等。出現(xiàn)上述疑似癥狀，人們應(yīng)該提高警惕及時去醫(yī)院做CT進一步檢查確診。
為了進一步提高肺癌的早期診斷率，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院已經(jīng)開設(shè)“肺癌篩查門診”。陳海泉說，目前，用于肺癌早期篩查的方法有X胸片檢查、痰檢、低劑量螺旋CT檢查三大檢查手段。其中低劑量螺旋CT檢查是時下為有效的大型肺癌篩查利器。通過低劑量螺旋CT檢查，檢出直徑小于1厘米的小肺癌，早期肺癌率檢出率高達80%，篩查出來的患者中80%~90%通過切除，無須進一步放療和。因而篩查有望使肺癌患者群體的分期出現(xiàn)前移，從而帶動肺癌治療進入一個新的時代。
高危人群早篩查
肺癌篩查有一個相對的高危人群，50歲以上的市民，如有先進吸煙，吸煙指數(shù)在400年支以上（吸煙的年數(shù)乘以每日吸煙的支數(shù)），或者吸二手煙超過20年，或者先進工作在密閉的環(huán)境中、先進工作在粉塵顆粒較多的環(huán)境，或者有腫瘤家族史的高危人群，其中滿足兩項，就應(yīng)該每年定期進行1次低劑量螺旋CT篩查掃描，盡早發(fā)現(xiàn)，盡早治療。
同時，肺癌與吸煙有著密切的關(guān)系，約3/4肺癌病人有重要吸煙史，煙葉中含焦油、苯并芘，尤其在紙煙中含多種致癌物質(zhì)，其中苯并芘為重要。臨床數(shù)據(jù)顯示多達90%的男性肺癌患者和79%的女性肺癌患者和吸煙有關(guān)。因此，早期篩查工作必須伴隨戒煙，不能讓高危人群僥幸認為繼續(xù)吸煙。對這些人應(yīng)該普及肺癌癥狀知識，提醒他們?nèi)蕴幱诟呶＃瑥娏彝ㄟ^戒煙，遠離癌癥的“威脅”。
另外，在平日生活中，注重健康的飲食習慣，平時多吃富含維生素A、維生素B、維生素C、維生素E的果蔬，提高自身免疫力，建立起一道防癌抗癌的綠色屏障。還要盡量避免裝修污染、大氣污染、手機輻射等致病因素。
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